分类号研究生学号 冠女雪硕士学位论文活性参与 的基因调控的机制研究 作者 刘琳琳

　　分类号研究生学号 冠女雪硕士学位论文活性参与 的基因调控的机制研究 作者 刘琳琳指导教师 学科专业 研究方向 学位类型 巴雪青副教授遗传学细胞信号转导学历硕士东北师范大学学位评定委员会 月独创性声明所提交的学位论文是本人在导师指导下进行研究工作我所知 除了特别加以标注和致谢的地方外 论文中不

　　分类号研究生学号 冠女雪硕士学位论文活性参与 的基因调控的机制研究 作者 刘琳琳指导教师 学科专业 研究方向 学位类型 巴雪青副教授遗传学细胞信号转导学历硕士东北师范大学学位评定委员会 月独创性声明所提交的学位论文是本人在导师指导下进行研究工作我所知 除了特别加以标注和致谢的地方外 论文中不包含撰写过的研究。对本人的研究做出重要贡献的个人和集了明确的说明。本声明的法律结果由本人承担。 学位论文使用授权书者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以采用影印、缩印存、汇编本学位论文。同意将本学位论文收录到《中国优秀文数据库》 中国学术期刊 光盘版 电子社 、《中国学》 中国科学技术信息研究所 等数据库中 并以电子出版物供信息服务。论文在解密后适用本授权书 签名 毕业后去向电话 邮编 摘要 是一种富含在细胞核中的酶 损伤能引起其高度活化 利用 作为供体转移多聚 核糖 到受体蛋白。 极其容易导致宿主细胞损伤。微生物侵染机体后宿主细胞 的活化相关。但在感染性炎症进程中的活化机制 以及 如何在活化后参与基因的调控 尚缺乏深入探讨与。我们的工作旨在探讨 识别的配体 刺激 小鼠巨噬细胞是否引发的活化 活化 参与的基因的主要机制 如何与相互作用参与调控 研究结果将有助于进一步理解 目录…………………………………………………………………………………………前言………………………………………………………………………………………………………………………… 参与的信号转导与基因调控………………………………………………一参与的信号转导途径………………………………………………………………… 与基因调控…………………………………………………………………… 参与的基因调控……………………………………………………………三、本论文的研究目的和意义………………………………………………………………… 材料与方法……………………………………………………………………………………… 一、实验材料………………………………………………………………………………… 主要溶液……………………………………………………………………………………………………二、实验方法………………………………………………………………………………………………………… 胞内活性氧检测………………………………………………………………………实验结果与分析………………………………………………………………………………… 能够促进小鼠巨噬细胞中脚心一 表达和蛋白 化修饰水平升高………… 活性引起活性增强和促炎基因的表达…………………………… 刺激引起蛋白发生 修饰和 的活化整合了信号途径…………………………………………………… 的有协同作用………………………………………………讨论………………………………………………………………………………………………………………………… 能够促进细胞中 的活化…………………………………………… 作用影响活化……………………………………………………… 的活化整合信号途径……………………………………………………… 结论和主要创新点……………………………………………………………………………… 参考文献……………………………………………………………………………………… 英文缩写词……………………………………………………………………………………… 致谢…………………………………………………………………………………………………………………… 东北师范大学硕士学位论文 刖舌炎症是几体抵抗刺激引发的一种防御反应 表现为红、热、肿、痛和功能障碍。炎症反应包括释 孜相关炎症因子 白细胞在炎症部位激活并且聚集 促使更多细胞因子等过程。的细胞因子有的参与促炎反应 有的参与抗炎反应 分别称为促炎因子和抗炎因子 二者在体内存在动态平衡 因此可以说炎症是促炎和抗炎的统一过程口 。根据持续时间不同可 悔炎症分为急性炎症和慢性炎症两种。急性炎症以发红、肿胀、疼痛等为主要特征 在组织学上可以看到发生急性炎症时出现的血管渗出反应和修复过程是混杂在一起的反应 并可见有淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞的浸润和成纤维细胞的增生堙 。急性炎症发生快 也饺容易治愈 慢性炎症反应持续时间长 容易使机体产生不良反应。 受体是天然免疫反应中一个重要的模式识别受体 在炎性反应和免疫应答方面具有重要的作用。 能够识别原虫、细菌、真菌及病毒等病原相关模式 转导胞外信号 活化 等因子分泌抗炎或促炎细胞因子使机体对抗微生物感染。。微生物感染过程中 宿主细胞产生活性氧 入侵的细菌、病毒、寄生虫等微生物是机体的一种重要天然免疫反应阳 做为胞内信号能够快速合成也能够快速 寿命很短。 是从器官到细胞的一个重要的氧化还原信号 通常产生于细胞内进行氧化代谢的场所 如线粒体、内质网和过氧化物酶体如 。线粒体是哺乳动物中 产生的重要来源 的产生促使一系列病理条件下的线粒体损伤。所以线粒体怎样产 是了解一些重要的生物学反应的关键。早在 年就有报道 呼吸链能够产生 。后来发现线粒体本身具有超氧化物歧化酶 能够使超氧化物发生歧化作用产生过氧化氢口 。目前研究发现 线粒体的基质和内膜是 产生的重要部位 而外膜和膜间隙是否产生 还没有发现。 对细胞成分具有高度活性 很容易影响细胞的功能。如宿主细胞 非常机体产生的 在病原体的同时也造成了自身 的损伤。聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶 是一种损伤效应酶 主要分布在细胞核内 的活化和基因调控在细胞生命活动中存在很多种蛋白修饰比如 甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等 这些蛋白修饰在染色质改构、调控及胞外刺激引发的信号传导等生命活动中研究的非常广泛深入。还有一种蛋白修饰是由 介导的翻译后蛋白修饰 称为聚 核糖 核糖能够转移到受体蛋白上首先是在细菌毒素中发现的人们发现发生 核糖化时 翻译延伸因子一 失去活性。单个 核糖化反应由 核糖转移酶 催化 东北师范大学硕士学位论文广泛存在于真核细胞中并且具有高表达性 这种生化反应能够调控免疫反应、细胞粘附、细胞信号和代谢阳 核糖化主要是由家族催化引发的 是由法国斯特拉斯堡小组在 年发现的。目前人们发现 家族共有 个 而应答 损伤的只有 是存在于真核细胞中的一种核酶占据 在细胞内 的活性 能够催化 结合蛋白发生聚 核糖化 量大小约为由三个结构域组成 驯。在氨基末端为结合区域 包含两个锌脂结构能够与 结合和蛋白质相互作用 同时在这个 结合区域还有一个缺口感受器 主要识别 损伤 半胱天冬氨酸位点上的核定位信号 靶向的定位到核上。第二个结构为饰结构域包含一个乳腺癌感受蛋白羧基末端序列 在这个序列中 参与了许多蛋白之间的相互作用。第三个结构域是羧基末端的催化序列在不缺失主要催化活性的情况下能够被切割成 大小的多肽 。当机体发生 损伤、复制、重组 还有氧化应激反应以及 结合药物刺激时 能够利用作为 核糖的供体 形成 核糖多聚体 并将多聚 核糖转移到受体蛋白的谷氨酸、天冬氨酸或赖氨酸残基上 引入大量负电荷于受体蛋白 从而改变这些蛋白与其他 蛋白或核酸 原有的作用属性 受体蛋白发生化修饰。 化是一个动态的反应过程 包含 核糖多聚体的形成 也伴随降解反应发生。 的受体蛋白有很多 包括组蛋白、各种因子、组蛋白 蛋白 拓扑异构酶 螺旋酶单链缺口修复因子 和碱基切除修复因子 和多种因子等 自身也是的受体蛋白 也可通过其饰结构域携带的多聚 核糖与其他蛋白以非共价键的方式相互作用 形成复合物发挥其生物学功能 核糖蛋白裂解酶两种酶是参与代谢活动中非常重要的两种酶 在代谢活动中分解核糖单体分解酶移除从多聚 核糖链上游离下的 核糖单体 在代谢活动中循环利用。 是一种量大小为 的蛋白 通过其类似于锌脂结构的区域能形成稳定的二聚体乜 包含核定位信号和核输出信号 能在核质中穿梭的这种穿梭能力使其能在细胞内对其他信号起到调控作用 并且对 引发的 化起到水解作用心 在细胞内含量很小核糖多聚链越长 。最近研究发现另外一种化降解途径 是由一种量为 核糖精氨酸水解酶一介导的反应 结构与 不同 但是催化的反应相同瞳 。东北师范大学硕士学位论文 结构分为三个部分结合域 包含两个锌指结构和 饰结构域 催化结构。 损伤的修复过程中的代谢 的生物学功能的生物功能是复杂的。对 功能的研究最初是从它对损伤修复的作用开始的。当 受到损伤时 进而参与修复乜。近年来随着研究的深入 人们发现 还可以做为炎症因子调解者在水平调控多种蛋白的表达如可的一氧化氮合成酶乜 。组蛋白的聚核糖化能够调控 的的启动。核糖能够引起组蛋白和 之间的电子斥力 因此 化能够改变染色质的结构 使基因更利于乜 。此外 能够核受体调节的啼 还有一个功能是调控复制和分化口。因此 是多蛋白复制复合体的一个组分 所以有些复制因子和中心蛋白都是 的底物。此外还能够维持端粒的长度。在从组织上移除的损伤细胞在排除胞外因子的过程中也检测到 。然而有些 损伤引起 的过度活化导致坏死细胞中 的有些功能和家族中其他相似。比如核糖聚合物是以切除修复中舍成 的能量原料形式发现的昭 。这些 核糖体聚合物很可能是相似 东北师范大学硕士学位论文糖被分解代谢时形成的以非共价形式结合到蛋白上 这些蛋白如组蛋白 聚合酶 以此来修饰它们的功能口 参与的细胞死亡是通过消耗胞质中或者是从线粒体中凋亡蛋白来实现的 是第一个发现的细胞凋亡蛋白酶的亚基。在经典的细胞凋亡过程中 在其半胱天冬酶断裂位点切割成为量分别为 结构从催化结构域上分离下来也失去了其催化活性 的断裂是细胞凋亡的一个重要信号。除了和相关外 基质中金属蛋白酶一 入核也能使 断裂 的断裂使细胞内的不至于被 耗尽从而凋亡过程中所需要的能量供应。 的细胞凋亡包括胞质中 的消耗、 的形成、以及凋亡因子 的 从线粒体中到核中引起产生碎片和染色质缩合 诱发非 依赖的细胞凋亡。 诱发凋亡早已得到很多数据的证明 但是 如何调控的仍然不清楚 。细胞凋亡与坏死在在很多生化反应和形态上具有相似之处 也有很多不同。细胞坏死的一个显著特征是质膜分解。在许多急性心血管疾病中 细胞坏死是细胞死亡的起始阶段 引。已有结果显示 除了细胞凋亡 细胞坏死也可以受药物干预影响 坏死可视为调控细胞死亡的另一种形式 。胰岛 一细胞、神经细胞、胸腺细胞及其他类型的细胞中由氧化剂和基介导的细胞坏死可以通过 参与的信号转导与基因调控参与的信号转导途径许多胞内信号反应都需要 等信号途径在病理学的研究中具有重要的作用。胞内信号可以引发 发生化、乙酰化或者磷酸化修饰 从而改变 活性。许多胞外的刺激因子如氧化剂、 烷化剂等都是 信号途径的触发因子 活化的条件是氧化剂、遗传毒性造成的损伤。 在细胞内早期信号的起始是以吸收或活性氧的产生为标志的 。最近的研究表明 感染了克鲁氏原虫的肌细胞能够了活性氧的产生 活性氧能引发 的持续活化持续活化的 与线粒体活性氧生成形成反馈调节晦 。除了 损伤所引发的信号通其他的信号也作为 上游信号调节子活化引发下游信号。已有研究表明 机体内发生 损伤后 信号能激活 活化。在 上可能存在 的磷酸化位点。有研究证明了活化的 激酶磷酸化了 位丝氨酸和苏氨酸畸引。而除了丝氨酸、苏氨酸外有些酪氨酸激酶也能作为 上游信号调控其基因的。非受体酪氨酸激酶能使 发生磷酸化修饰进而形成复合物结合到 基因的启动子上 缺失激酶活性后 此反应不能发生躅 。除了丝氨酸、苏氨酸外 有些酪氨酸激酶也能作为

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